Instituto de Microbiologia Paulo de Góes

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16/04/2015

Dolabelladienetriol, Diterpeno Isolado da Alga Parda Dictyota pfaffii, Inibe a Infecção por Leishmania amazonensis

Por: Deivid Costa Soares, Teresa Cristina Calegari-Silva, Ulisses Gazos Lopes, Valéria Laneuville Teixeira, Izabel C. N. de Palmer Paixão, Claudio Cirne-Santos, Dumith Chequer Bou-Habib, Elvira Maria Saraiva.

Leishmaniose é uma doença que afeta milhões de pessoas em 98 países dos cinco continentes, e o Brasil, figura entre os mais afetados por essa parasitose causada pelo protozoário Leishmania.  Os medicamentos utilizados para a terapia das leishmanioses apresentam vários problemas, como por exemplo, alto custo, efeitos colaterais adversos e o surgimento de parasitos resistentes. Todos esses fatores estimulam a pesquisa de novos fármacos para terapia das leishmanioses, e produtos naturais ou sintéticos constituem uma importante fonte para essas buscas.

Em estudo com a participação de pesquisadores de diferentes instituições (IMPG/UFRJ, IBCCF/UFRJ, UFF e IOC/FIOCRUZ, RJ), demonstramos que o Dolabelladienetriol, um composto isolado da alga D. pfaffii, foi capaz de reduzir significativamente o número de parasitos nas células hospedeiras infectadas, sem apresentar toxicidade para as células do hospedeiro.

É interessante notar que o Dolabelladienetriol apresenta também atividade contra o Vírus da Imunodeficiência Humana tipo 1 (HIV-1) como publicado pelos pesquisadores do IOC e da UFF (Cirne-Santos C et al., Planta Med. 2006). Casos de co-infecção Leishmania/HIV-1 constituem um problema emergente em saúde pública, tendo sido relatados em diversos países e também no Brasil. Nesses casos, ocorre uma multiplicação exacerbada tanto do HIV-1 quanto da Leishmania, o que agrava ambas doenças e dificulta o tratamento.

No nosso trabalho, demonstramos que Dolabelladienetriol foi capaz de inibir a multiplicação tanto  do parasito, quanto do HIV-1 em células co-infectadas por esses agentes infecciosos. O Dolabelladienetriol reduziu também a infecção pela Leishmania, mesmo em condições nas quais o crescimento do parasito estava exacerbado por citocinas.

Assim, nossos dados apontam o Dolabelladienetriol como uma substância promissora para o desenvolvimento de uma nova terapia para infecções por Leishmania, tanto na doença causada apenas por este parasito, quanto quando em associação com HIV-1. 

Dolabelladienetriol, a Compound from Dictyota pfaffii Algae, Inhibits the Infection by Leishmania amazonensis.

Soares DCCalegari-Silva TCLopes UGTeixeira VLde Palmer Paixão ICCirne-Santos CBou-Habib DCSaraiva EM

Chemotherapy for leishmaniasis, a disease caused by Leishmania parasites, is expensive and causes side effects. Furthermore, parasiteresistanceconstitutes an increasing problem, and new drugs against this disease are needed. In this study, we examine the effect of the compound 8,10,18-trihydroxy-2,6-dolabelladiene (Dolabelladienetriol), on Leishmania growth in macrophages. The ability of this compound to modulate macrophage function is also described.

Our results indicate that Dolabelladienetriol significantly inhibits Leishmania in macrophages even in the presence of factors that exacerbate parasite growth, such as IL-10, TGF-β and HIV-1 co-infection. Our results suggest that Dolabelladienetriol is a promising candidate for future studies regarding treatment of leishmaniasis, associated or not with HIV-1 infection.

Publicado em :PLoS Negl Trop Dis. 2012; 6 (9):e1787.

doi: 10.1371/journal.pntd.0001787. 

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