Por Thaıs Moraes da Conceição, Naiara Miranda Rust, Ana Carolina Egypto Rosa Berbel, Nathalia Balthazar Martins, Carlos Antonio do Nascimento Santos, Andrea Thompson Da Poian e Luciana Barros de Arruda
A Dengue é a mais importante infecção humana viral causada por um artrópode e é responsável, anualmente, por 50-20 milhões de infecções e milhares de mortes. A resposta ao vírus da Dengue esta a associada a resposta inflamatória e alterações funcionais no endotélio vascular. Neste trabalho foi demonstrado que as células microvasculares cerebrais humanas endoteliais (HBMECs) são susceptíveis a infecção pelo vírus, induzindo o aparecimento do receptor RG-I.
A ativação de o RIG-I pelo vírus da Dengue faz parte do processo de patogenicidade através da modulação da produção de citocinas liberadas e da expressão de moléculas de adesão. Provavelmente este evento molecular contribui para o recrutamento de leucócitos e amplificação da resposta inflamatória.
ESSENTIAL ROLE OF RIG-I IN THE ACTIVATION OF ENDOTHELIAL CELLS BY DENGUE VIRUS
Thaıs Moraes da Conceição a, Naiara Miranda Rust b, Ana Carolina Egypto Rosa Berbel b, Nathalia Balthazar Martins c, Carlos Antonio do Nascimento Santos c , Andrea Thompson Da Poian a and Luciana Barros de Arruda b
A – Instituto de Bioquımica Medica Universidade Federal do Rio de Janeiro, CCS, Bloco E, lab. E-018 . Av. Carlos Chagas Filho, 373. Cidade Universita´ria, Rio de Janeiro, RJ, Brazil
B – Instituto de Microbiologia Paulo de Goes, Universidade Federal do Rio de Janeiro, CCS, Bloco I, lab. I-SS-048 . Av. Carlos Chagas Filho, 373. Cidade Universitária, Rio de Janeiro, RJ, Brazil
C – Programa de Bioengenharia, Instituto Nacional de Metrologia, Qualidade e Tecnologia (Inmetro), Rio de Janeiro, RJ, Brazil
Abstract
Dengue virus (DENV) infection is associated to exacerbated inflammatory response and structural and functional alterations in the vascular endothelium. However, the mechanisms underlying DENV-induced endothelial cell activation and their role in the inflammatory response were not investigated so far. We demonstrated that human brain microvascular endothelial cells (HBMECs) are susceptible to DENV infection, which induces the expression of the cytoplasmic pattern recognition receptor (PRR) RIG-I . Infection of HBMECs promoted an increase in the production of type I IFN and proinflammatory cytokines, which were abolished after RIG-I silencing. DENV-infected HBMECs also presented a higher ICAM-1 expression dependent on RIG-I activation as well. On the other hand, ablation of RIG-I did not interfere with virus replication. Our data suggest that RIG-I activation by DENV may participate in the disease pathogenesis through the modulation of cytokine release and expression of adhesion molecules,
probably contributing to leukocyte recruitment and amplification of the inflammatory response.
Referencia : Virology 435 (2013) 281–292
Centro de Ciências da Saúde (CCS) – Bloco I – Cidade Universitária – Fundão – Tel.: (21) 2560-8344